O impressionante Castel Sant'Angelo é o único edifício que acompanhou o destino e o desenvolvimento de Roma por quase dois mil anos, ao contrário de outros monumentos românicos que sofreram um destino mais desastroso, tendo sido reduzidos a ruínas ou pedreiras De materiais nus para reciclagem em construções novas e modernas.

Ao longo dos séculos, Castel Sant'Angelo sofreu várias transformações, tanto arquitetônicas como estruturalmente e para fins de uso: construído em 123 dC. Nasceu como um sepulcro para o Imperador Adriano e sua família. No entanto, Adriano morreu em 138 dC, antes que a construção do mausoléu terminasse, um ano depois, Antonino Pio dedicou o túmulo ao imperador e transferiu os restos de Adriano e sua esposa Sabina para este formidável monumento. Em 403, perdeu sua função original para se tornar um posto avançado para defender Roma; No início do século XI, assumiu o papel de prisão estadual; No século XIV, depois de várias passagens de propriedade entre famílias da nobreza romana, Castel Sant'Angelo vinculou definitivamente seu destino ao dos pontífices.

No século XIX, ele ocupou novamente a função de prisão até 1906, quando acabou se tornando um museu fascinante, pronto para compartilhar sua grande bagagem histórica com o mundo.

Em 1925 tornou-se o Museu Nacional de Castel Sant'Angelo.